Crianças do mundo todo sabem que, quando os pais as põem para dormir e apagam as luzes, há monstros escondidos no armário, prontos para sair. Mas o que elas não sabem é que esses monstros que assustam criancinhas estão apenas fazendo o trabalho deles. A Monstros S.A. é a maior fábrica de processamento de gritos do mundo dos monstros. O principal elemento de suas operações é um grupo de elite de Assustadores de Crianças. Um dos seus melhores assustadores de Crianças.

Um dos seus melhores assustadores é James P. Sullivan, conhecido como Sulley, um monstro simpático coberto de pêlos azuis com manchas roxas. Seu Assistente de Sustos e melhor amigo, com quem divide seu apartamento é Mike Wakowski, um sarcástico monstrinho verde com um olho só. Uma vez que as crianças são consideradas uma ameaça aos monstros, é expressamente proibida a entrada de qualquer coisa do mundo humano no mundo dos monstros - até um pé de meia perdido põe em ação uma unidade de emergência. Porém uma noite após o expediente, Sulley deixa sem querer uma menininha humana entrar na fábrica.