Numa viagem pelo Brasil, o filme percorre as mais diversas regiões onde a sanfona ganhou destaque e de onde surgiram seus maiores intérpretes.
Entre eles está Dominguinhos, que, considerado o principal sanfonero do país, conduz a viagem com sua caminhonete, já que não entra num avião há trinta anos. Através da sanfona, gaita, acordeon ou pé-de-bode, múltiplos universos culturais se apresentam, mostrando que esse é o instrumento mais conectado às emoções e a tradições dos brasileiros.
"O Milagre de Sta. Luzia" ganhou o prêmio de Melhor Trilha Sonora no 22º Festival de Brasília em 2008.
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