A série acompanha a família Soprano, liderada por Tony Soprano, um mafioso ítalo-americano da cidade de Nova Jersey. Tony enfrenta o desafio de conciliar sua vida no trabalho com os problemas familiares, que envolvem sua esposa Carmela e seus filhos Meadow e Anthony Junior.
Por viver sempre cercado de problemas, o mafioso sofre com algumas crises de ansiedade e acaba recorrendo à ajuda psiquiátrica.
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