Na trama de Casa de Mi Padre, Armando Alvares (Will Ferrell, de Pronto Para Recomeçar) trabalhou sua vida inteira no rancho de seu pai, no México. Quando a propriedade encontra dificuldades financeiras, Raul (Diego Luna, de Milk - A Voz da Igualdade), bem-sucedido irmão mais novo de Armando, volta para sua terra natal com sua noiva, Sonia (Genesis Rodriguez), para ajudar a quitar as dívidas do rancho. Armando, porém, acaba se apaixonando por Sonia e os negócios de Raul com o chefão do tráfico Onza (Gael García Bernal, de Pronta Para Amar e Ensaio Sobre a Cegueira) geram uma guerra generalizada.
