Aileen Wuornos entrou para a história como a primeira serial killer dos Estados Unidos e, por seus crimes, acabou condenada à morte. Monster - Desejo Assassino vai muito além do relato dos assassinatos da criminosa. O filme é uma tensa e conturbada história de amor. Desesperada e sem muitas opções na vida, Aileen anda de bar em bar e se prostitui até o dia em que conhece a jovem Selby Wall, uma jovem mandada pelos pais para viver com os tios e tentar "curar sua homossexualidade". No entanto, a paixão entre as duas é mais forte que as pressões da família. E juntas decidem tomar conta de seus destinos. Na impossibilidade de achar um emprego sério, Aileen continua a se prostituir para poder sustentar a namorada. Quando um de seus clientes se torna mais violento e coloca sua vida em risco, ela é obrigada a cometer um crime para se defender. E esse será o primeiro de uma série que a levará à destruição.