Nos anos 1990, o criminoso Aurelio Casillas (Rafael Amaya) lidera o tráfico de drogas no México. Sua ambição é se transformar em um grande narcotraficante. Para isso, ele aproveita a brecha dada quando os cartéis colombianos, então liderados por Pablo Escobar e Gonzalo Rodríguez Gacha, encontravam dificuldade em entrar com as drogas nos Estados Unidos.
A 2ª temporada de El Señor de los Cielos estreou em 26 de maio de 2014 nos Estados Unidos. A 3ª temporada já foi confirmada e está prevista para 2015.
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