Depois de passar um tempo em um centro de reabilitação, o lendário Sherlock Holmes (Jonny Lee Miller) chega em Nova Iorque para trabalhar como consultor da polícia.
Mas seu pai o força a dividir apartamento com a Dra. Joan Watson (Lucy Liu), uma cirurgiã que perdeu sua licença após a morte de um paciente. Ela o acompanha em seu trabalho para ajudá-lo a manter-se sóbrio e descobre que também possui talento para o mundo das investigações.
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