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O vôo 815 da empresa aérea Oceanic Airlines caiu em uma ilha deserta. O grupo de desconhecidos que sobreviveu ao desastre precisa se unir, mas se manter vivo parece muito mais difícil do que parece, especialmente quando eles descobrem os diversos mistérios da ilha, como um grupo que já estava lá, e que eles chamam de "os outros", um homem misterioso chamado Jacob e um monstro nunca antes visto.
Tudo só piora quando eles começam a encontrar indícios de que já existiram outros moradores lá, mas ninguém sabe como saíram, se é que conseguiram sair.