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O mercenário Wade Wilson é um cara falastrão e sempre com uma piada pronta na ponta da língua. Ele descobre estár muito doente e por isso aceita se submeter a um experimento para ganhar o fator de cura. Wade fica desfigurado, mas consegue ter o poder de se regenerar. Agora, ele atende pelo nome de Dedpool e começa a combater o crime.