Em preparação para se tornar um médico no futuro, o jovem Ollie Cross (Tye Sheridan) é designado a assumir o turno noturno de uma ambulância de Nova York, ao lado do veterano paramédico Gene Rutkovsky (Sean Penn).
Porém, cada ligação de emergência noturna é mais perigosa e incerta do que a outra, levando a dupla para um submundo desconhecido da cidade enquanto eles tentam ajudar os outros em questões de vida ou morte.
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