A vida social de John está parada e sua ex-mulher está prestes a se casar de novo. Mas a sorte desse divorciado está prestes a mudar quando ele conhece a mulher dos seus sonhos. Não demora, no entanto, para que ele descubra que existe outro homem em sua vida - o filho. Escrito e dirigido por Jay e Mark Duplass, realizadores que lançaram o favorito do Festival de Cinema de Sundance, The Puffy Cair, Cyrus mostra um ponto de vista bem sacado, engraçado e por vezes triste sobre o amor e os problemas familiares na Los Angeles dos dias de hoje.

Ainda solteiro anos após o divórcio, John (John C. Reilly) ainda não desistiu do amor. Mas, depois da insistência da ex-mulher e melhor amiga, Jamie (Catherine Keener), relutantemente ele concorda em ir a uma festa com ela e seu noivo, Tim (Matt Walsh). Para sua surpresa (assim como para os demais), ele acaba conhecendo alguém: a deslumbrante e bem-humarada Molly (Marisa Tomei).

A química entre os dois é imediata. O namoro deslancha rapidamente, mas Molly, estranhamente, hesita em levar o relacionamento para fora da casa de John. Perplexo, ele a segue até sua casa e descobre outro homem em sua vida: seu filho Cyrus (Jonah Hill). Com 21 anos e músico new age, Cyrus é o melhor amigo da mãe e tem com ela uma relação não convencional. Cyrus não mede esforços para proteger Molly e definitivamente não está pronto para dividi-la com outra pessoa, principalmente com John. Logo os dois começam uma guerra de insultos pela mulher que amam - e parece que apenas um deles conseguirá ficar com ela no final.